發布時間:2025-12-12 09:15:08 作者:試管專家

第四代試管嬰兒技術又稱為卵漿置換技術(GVT),決定人類遺傳性的嬰兒物質存在于精、卵細胞核的第代染色體上,它決定了生育后代的技術解過遺傳特性,而圍繞細胞核的試管細胞質,則發揮著營養細胞核、嬰兒維持細胞生命的第代作用。

GVT技術就是技術解過將患者自身卵細胞核,通過人工的試管方法移入健康女性卵細胞漿中使其正常生長,通過與男性配子結合形成受精卵再次植入女性體內進行發育的嬰兒技術。這樣就生下一個和提供卵細胞漿的第代“第三者”毫無關系的健康孩子。
因為其涉及倫理問題更加復雜,技術解過健康生育的試管胎兒會具有三個生理學上親屬的基因成分,遺傳上研究并未完全清楚,嬰兒應用可靠性需要進一步提升,第代等待未來技術進一步成熟與倫理、法律完善后,才能正常開展應用。這種試管嬰兒就是針對那些雖有排卵功能,但因為身體條件不好,或者年齡偏大,致使卵子質量不高,活力差的女性。

國內對于試管技術的代級劃分/定義,說實話感覺挺讓人混亂的,聽起來像是,一代到二代到三代再到四代是代級的升級一樣。而實質上,這些試管所解決的問題完全不同。
一代試管和二代試管在一個代級上,結果是培養出胚胎/囊胚。
三代試管是一個新的代級,需要在一代或者二代獲得囊胚的基礎上,對胚胎進行染色體或者遺傳基因檢測,從而確認胚胎染色體是否正常,或者是否攜帶某種遺傳疾病。
三代試管流程示意圖
四代試管,又是一個全新的代級,是通過置換卵子/胚胎種的線粒體,從而解決由于線粒體疾病(或者卵子老化)而引起的胚胎發育不良。
2023年5月10日,BBC報道了使用第四代試管嬰兒技術出生的嬰兒,并使用了“首例三人DNA嬰兒”的標題。下面,我從第四代試管嬰兒技術誕生的背景,治療方法及意義,各國對第四代試管嬰兒技術的態度,以及第四代試管嬰兒技術目前面臨的問題幾方面進行闡述。
第四代試管嬰兒技術,在2015年由英國紐卡斯爾大學首創,用于治療重度線粒體疾病而引起的不孕癥,以及避免重度線粒體疾病對下一代的遺傳。
首先,先說說什么是線粒體。線粒體是人類細胞中存在的最小的器官,該器官存在于人類體內幾乎所有的細胞中,是為細胞創造能量的“發電所”,日常中我們攝入的蛋白、糖分、脂肪以及各種微量元素,在線粒體中進行處理,并最終轉化為各種日常活動所需要的能量。

線粒體
接下來我們說說線粒體病。線粒體病,是由線粒體功能下降引起的疾病的統稱。許多人天生就帶有線粒體功能受損的基因突變,但也有線粒體疾病因藥物副作用而導致線粒體功能繼發性降低。
醫學上一直沒有對線粒體疾病的有效治療方法,而遺傳線粒體疾病的新生兒在出生數小時到數值周后死亡。為了避免因為線粒體疾病的遺傳而導致失去新生兒的家庭悲劇,紐卡斯爾大學的研究團隊與2015年開創了線粒體核置換治療,在我國被稱為第四代試管嬰兒。
第四代試管嬰兒的治療內容是,用捐贈者的胚胎或者卵子的健康的線粒體,替換掉患者胚胎或者卵子中的異常線粒體,替換之后,新生兒的DNA99.9%遺傳自患者夫妻本人,0.1%的DNA遺傳自捐贈者。而由于線粒體只遺傳自女性,因此,新生兒擁有來自3個人的DNA。
下圖為線粒體并治療的2種方法。第一種方法是在卵子受精后,移除并摧毀患者胚胎中不健康的線粒體,替換為捐贈者的線粒體;第二種方法是,在卵子受精之前,移除并摧毀患者卵子中不健康的線粒體,替換為捐贈者的線粒體,然后對替換后的卵子進行受精。

圖片引用自BBC Baby born from three people's DNA in UK first
根據BBC的報道,在2015年紐卡斯爾大學開創該技術后英國本土并沒有立即推進,而通過這種技術出生的第一個嬰兒是 2016 年在美國接受治療的約旦家庭。之后,英國針對該技術制定了嚴格的倫理審議標準,2018年,英國人類受精和胚胎學管理局(HFEA,英國政府的研究監督機構)批準了首例使用該技術進行治療后的胚胎移植。截至 2023 年 4 月 20 日,HFEA至少批準了30例四代試管嬰兒治療申請,出生的嬰兒“不到 5 名”。(※HFEA的模糊表述是為了防止家庭和嬰兒被識別到)
在日本,圣母醫院在日本婦產科學會的批準下也曾經做過第四代試管嬰兒的臨床研究。與HFEA相同,為了避免家庭和嬰兒被識別到,并沒有做過后續報道。
各國對第四代試管嬰兒技術的應用如此謹慎,主要是出于以下兩方面原因。
首先,如前文所述,第四代試管技術所誕生的嬰兒攜帶3人的DNA,對于新生兒是否會出現“第三個母親”,存在倫理方面的爭議。
其次,第四代試管嬰兒雖然可以避免線粒體病的遺傳,但是由于目前臨床數據有限,有專家指出對于沒能完全去除的線粒體疾病后續是否會復發,以及3人遺傳因子的安全性,后續還需要對出生的寶寶做長期的追鐘調查。
高齡試管患者,由于卵子老化,卵子線粒體活性低下而導致反復試管不成功,對第四代試管技術的早期臨床應用也是翹首以盼。然而,如上所述,目前各國對第四代試管技術的態度非常謹慎。BBC的報道中提及,在HFEA的監督和審議下,今后預測每年會有150例通過第四代試管技術出生的嬰兒。相信各國在通過完善的倫理標準制定后,第四代試管技術的應用與普及會盡早到來。
第四代試管嬰兒是胚胎移植技術。
第四代試管嬰兒主要是選擇不孕女性體內的卵細胞核,通過外界干預的方式,將其移入健康人群的細胞漿中,并與男性精子結合,產生受精卵,再移植女性子宮中,完成妊娠。第四代試管嬰兒主要適用于因自身原因導致的卵細胞質量較差,從而引起的不孕情況。但該技術并未完全成熟,只有國外少數幾家能做,且無足夠的數據支持,因此具體效果因人而異。